非類固醇消炎藥物 常見引發蕁麻疹和血管性水腫
非類固醇類消炎藥(NSAID)引起的蕁麻疹和血管性水腫反應,是臨床中最常見的藥物過敏反應。NSAID引起急性皮膚反應的三種主要臨床表現為:一、NSAID加劇的皮膚疾病;二、NSAID引起的蕁麻疹/血管性水腫;三、單一NSAID引起的蕁麻疹和血管性水腫。
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此外,皮膚反應類型的分類對於正確處置相當重要。例如對於具有單一NSAID誘發反應的患者,可以安全地使用化學結構無關的COX-1抑制劑,但是NSAID加劇的皮膚疾病和NSAID引起的蕁麻疹/血管性水腫之間存在交叉反應。因此,如果需要進行長期治療,則只有使用選擇性COX-2抑制劑來替代。
阿司匹林和其他非類固醇類消炎藥(NSAIDs)僅次於抗生素,是藥物引起過敏反應的最常見原因,約佔總人口的1%至3%。但是在患有慢性鼻竇炎、哮喘或慢性蕁麻疹的人群中,NSAID過敏反應的患病率可能更高,影響高達20%至30%。
NSAID過敏反應可能與多種症狀有關,嚴重程度從短暫性皮疹到嚴重過敏反應,大部分反應僅限於皮膚。NSAID誘導的皮膚反應通常在藥物口服後數小時內(很少在幾分鐘內)發生,表現為蕁麻疹、血管性水腫或多形性紅斑。服藥後24小時以上發生的NSAID觸發的延遲皮膚反應較少見,表現為皮膚特異性,例如皮疹、毒性表皮壞死溶解症或史蒂文斯-約翰遜綜合症(Stevens-Johnsonssyndrome)。
NSAID反應的分類
在大多數患者中,NSAID引起的皮膚症狀的機制是通過抑制COX-1酶的藥理活性而發生的。COX-1抑制會導致炎症細胞活化,從而產生炎症介質。這些患者對阿司匹林和化學結構無關的NSAID均發生反應,因此這種過敏反應被稱為交叉反應。目前,NSAID過敏反應的分類是基於時間、症狀的臨床模式以及是否與其他NSAID發生交叉反應。(表I)
(表I)阿司匹林和非類固醇類消炎藥引起的反應分類
反應類型
臨床表現
反應時間
原發疾病
交叉反應
推定機制
NSAID加劇的呼吸道疾病
呼吸道
急性
哮喘/鼻竇炎
是
抑制COX-1
NSAID加劇的皮膚疾病
皮膚*
慢性蕁麻疹
抑制COX-1
NSAID誘發的蕁麻疹/血管性水腫
皮膚*
無或特異性
可能是抑制COX-1
單一NSAID誘發的過敏性反應
皮膚/過敏反應*
無
不是
IgE導致
*主要表現為蕁麻疹/血管性水腫的反應類型
非類固醇類消炎藥(NSAID)過敏反應可被區分為三種主要臨床表現
NSAID加劇的皮膚疾病
當暴露於抑制COX-1的NSAIDs時,約12%至30%的慢性自發性蕁麻疹患者會在幾分鐘至4小時內加劇其皮膚症狀。高選擇性的COX-2抑制劑通常在該患者人群中有良好的耐受性。
NSAID誘發的蕁麻疹/血管性水腫
皮膚反應通常在口服藥物後1小時內出現,但在某些患者中,它可能在1至6小時內發生。
單一NSAID誘發的過敏性反應
此類型的NSAID過敏反應通常由單一NSAID或具有相似化學結構NSAID所引起的。最常見的症狀是蕁麻疹和血管性水腫,約有三分之一的患者會出現過敏反應,從而可能導致死亡。藥物注射後幾分鐘內或口服藥物後最多1小時內可出現症狀。
治療方式
一旦確定了非類固醇類消炎藥過敏反應的診斷,治療的主要方式就是避免使用非類固醇類消炎藥。然而,必須針對特定類型的NSAID過敏反應製定管理和替代性NSAID的建議(表II)。
NSAID加劇的皮膚疾病
在該患者人群中,高選擇性的COX-2抑製劑(Celecoxib和Etoricoxib)通常具有良好的耐受性。這些患者對COX-2抑製劑起反應的報導很少。不建議在這些患者中使用阿司匹林減敏療法,可能導致蕁麻疹變得難以治療。
NSAID誘發的蕁麻疹/血管性水腫
避免使用誘發的藥物和潛在的交叉反應化合物(COX-1抑制劑)通常可以防止蕁麻疹/血管性水腫的復發。但是,如果需長期服用阿司匹林(例如,用於心血管疾病)或其他強效COX-1抑制劑(例如,用於骨關節炎),則可用阿斯匹林減敏療法。
單一NSAID誘發的過敏性反應
對單一NSAID(例如Diclofenac,Ibuprofen,或Ketoprofen)過敏的患者,一旦發現誘發藥物,可以用與化學結構無關但抗炎作用相似的另一種NSAID替代(表II)。不建議阿斯匹林減敏療法。
(表II)對NSAID引起的蕁麻疹/血管性水腫患者的治療建議
NSAID加劇的皮膚疾病
NSAID誘發的蕁麻疹/血管性水腫
單一NSAID誘發的過敏性反應
反應類型
交叉反應
交叉反應
單一藥物;選擇性(IgE導致)
應避免使用NSAID
所有的COX-1抑制劑
所有的COX-1抑制劑
具有相似化學結構的NSAID
推薦使用NSAID
選擇性COX-2抑制劑*
選擇性COX-2抑製劑*
具有不同化學結構的NSAID
阿司匹林減敏療法
可行;但不推薦
可行;建議,如果無法避免(例如,阿司匹林治療心血管疾病患者)
不建議
*建議使用替代的NSAID進行口服治療
另一個止痛的選擇→Acetaminophen
Acetaminophen(普拿疼),但沒有抗發炎(消炎)作用,如果是止痛,也是一個可以考慮的選擇。